Aspectos centrales para su desarrollo
- Resistencia a la insulina: Precede a los defectos de su secreción
- Secreción anormal de la insulina: Desarrollando a DM2
- A diferencia de DM1, les puede ir muy bien si guardan dieta
Componente genético
- Posee un componente genético más fuerte y complejo
- Enfermedad multigénica y multifactorial (nutrición, actividad física)
Factores de riesgo genético
- Progenitor de DM2 tienen mayor riesgo de DM, si son ambos alcanza el 40%
- Defecto genético + (obesidad)à se manifiesta
Fisiopatología con 3 alteraciones fisiológicas
- Trastorno de secreción de insulina (al inicio aumenta)
- Resistencia periférica a la insulina
- Producción excesiva de glucosa hepática
Obesidad
- Muy frecuente en este tipo de diabetes, en especial visceral o central
- Resistencia + obesidad: ↑ Resistencia a la insulina determinada genéticamente en DM2
Adipocitos
- Secretan productos que modulan acción de la insulina y contribuyen a su resistencia
- Leptina, TNF-alfa, ácidos grasos libres, resistina, adiponectinaà Son fuente de ácidos grasos libres
Resistencia a la insulina (efecto de la insulina en el metabolismo)
- Es un mecanismo desconocido
- El adipocito necesita mayor cantidad de insulina para reconocerla: ↑ácidos grasos libres
- Disminución de receptores por la hiperinsulinemia
- Efecto postreceptorà No se fosforila la tirosina, entonces no se va a reconocer a la glucosa
- Alteraciones polimórficas de IRS1, ↓ enzima P13-cinasa (trasloca GLUT4 a membrana)
- Aumento de ácidos grasos
- Usados para la formación de energía, entonces la glucosa será ignorada y aumenta sus concentraciones
- Obstaculiza empleo de glucosa por musculo-esquelético
- Promueven la gluconeogénesis hepática
- Trastornan la célula beta pancreática
- ↓ Captación y uso de glucosa en adipocito y musculo y ↑producción de glucosa en hígado
- La disfunción de la célula beta: ↓secreción de insulina
Trastorno de la secreción de insulina
- DM2: Secreción de insulina ↑ al inicio en respuesta a resistencia, con el fin de mantener la tolerancia normal a glucosa, finalmente el defecto en la secreción avanza a un estado inadecuado
- Hiperglucemiaàglucotoxicosis y ácidos grasos libresà lipotoxicosis = Empeoran funcionamiento de célula beta
Aumento de la glucogenólisis y gluconeogénesis hepática
- La resistencia en el hígado impide que ↓gluconeogénesis, lo que condiciona:
- ↑ de glucosa matutina + ↓de reserva de glucógeno hepática en el periodo postprandial
Síndrome de la resistencia a la insulina
- Síndrome metabólico
- Síndrome ovario poliquístico: Hirsutismo, obesas, sin menstruación, no se embarazan, alteración en metabolismo de carbohidratos y resistencia a la insulina.
- Síndrome de resistencia graves a la insulina