Diabetes Mellitus Tipo 2

Diabetes Mellitus Tipo 2

Aspectos centrales para su desarrollo

  • Resistencia a la insulina: Precede a los defectos de su secreción
  • Secreción anormal de la insulina: Desarrollando a DM2
  • A diferencia de DM1, les puede ir muy bien si guardan dieta

Componente genético

  • Posee un componente genético más fuerte y complejo
  • Enfermedad multigénica y multifactorial (nutrición, actividad física)

Factores de riesgo genético

  • Progenitor de DM2 tienen mayor riesgo de DM, si son ambos alcanza el 40%
  • Defecto genético + (obesidad)à se manifiesta

Fisiopatología con 3 alteraciones fisiológicas

  • Trastorno de secreción de insulina (al inicio aumenta)
  • Resistencia periférica a la insulina
  • Producción excesiva de glucosa hepática

Obesidad

  • Muy frecuente en este tipo de diabetes, en especial visceral o central
  • Resistencia + obesidad: ↑ Resistencia a la insulina determinada genéticamente en DM2

Adipocitos

  • Secretan productos que modulan acción de la insulina y contribuyen a su resistencia
  • Leptina, TNF-alfa, ácidos grasos libres, resistina, adiponectinaà Son fuente de ácidos grasos libres

Resistencia a la insulina (efecto de la insulina en el metabolismo)

  • Es un mecanismo desconocido
  • El adipocito necesita mayor cantidad de insulina para reconocerla: ↑ácidos grasos libres
  • Disminución de receptores por la hiperinsulinemia
  • Efecto postreceptorà No se fosforila la tirosina, entonces no se va a reconocer a la glucosa
  • Alteraciones polimórficas de IRS1, ↓ enzima P13-cinasa (trasloca GLUT4 a membrana)
  • Aumento de ácidos grasos
    • Usados para la formación de energía, entonces la glucosa será ignorada y aumenta sus concentraciones
    • Obstaculiza empleo de glucosa por musculo-esquelético
    • Promueven la gluconeogénesis hepática
    • Trastornan la célula beta pancreática
  • ↓ Captación y uso de glucosa en adipocito y musculo y ↑producción de glucosa en hígado
  • La disfunción de la célula beta: ↓secreción de insulina

Trastorno de la secreción de insulina

  • DM2: Secreción de insulina ↑ al inicio en respuesta a resistencia, con el fin de mantener la tolerancia normal a glucosa, finalmente el defecto en la secreción avanza a un estado inadecuado
  • Hiperglucemiaàglucotoxicosis y ácidos grasos libresà lipotoxicosis = Empeoran funcionamiento de célula beta

Aumento de la glucogenólisis y gluconeogénesis hepática

  • La resistencia en el hígado impide que ↓gluconeogénesis, lo que condiciona:
    • ↑ de glucosa matutina + ↓de reserva de glucógeno hepática en el periodo postprandial

Síndrome de la resistencia a la insulina

  • Síndrome metabólico
  • Síndrome ovario poliquístico: Hirsutismo, obesas, sin menstruación, no se embarazan, alteración en metabolismo de carbohidratos y resistencia a la insulina.
  • Síndrome de resistencia graves a la insulina